Una vacuna terapéutica consigue un control temporal de la replicación del VIH

A pesar de que se trata de un estudio preliminar, los resultados son esperanzadores con vistas a la posible obtención de una cura funcional

Miguel Vázquez - 10/01/2013

Un equipo de investigadores del departamento de Enfermedades Infecciosas y Sida del Hospital Clínic / IDIBAPS en la Universidad de Barcelona, dirigido por el Dr. Josep Maria Gatell, publican hoy en Science Translational Medicine los resultados de seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y respuesta virológica obtenidos con una nueva vacuna terapéutica basada en células dendríticas.
El grupo de investigación del Dr. Gatell extrajo células dendríticas del paciente y las enfrentó a muestras de VIH de la misma persona, que habían sido inactivadas mediante la aplicación de calor, antes de volver a reinyectarlas al mismo paciente.
El principal objetivo de las vacunas terapéuticas es enseñar al sistema inmunitario de las personas con VIH a generar unas respuestas mejores frente a la infección, de modo que, idealmente, se pueda incluso prescindir de la toma de fármacos antirretrovirales (lo que se conoce como 'cura funcional').
Las células dendríticas desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria. Su misión consiste en 'patrullar' el cuerpo y fagocitar los organismos extraños que detecten. Acto seguido, estas células dividen dicho organismo en fragmentos, que disponen en la superficie celular, de modo que actúan como antígenos. Las células dendríticas migran a los ganglios linfáticos, donde presentan esos fragmentos a las células CD4, que organizan una respuesta inmunitaria específica frente al posible patógeno.
Sin embargo, el VIH aprovecha este mecanismo en su favor, ya que puede viajar intacto en las células dendríticas y, así, llegar a infectar los linfocitos CD4 y asentarse en reservorios donde no actúan los fármacos antirretrovirales disponibles en la actualidad.
Por este motivo, en el estudio se emplearon células dendríticas expuestas a VIH inactivado del propio paciente (para evitar riesgos de reinfección en caso de fallo del proceso de inactivación). De esta manera, se pretendía que estas células fueran capaces de cumplir su misión sin que se produjera la infección de los linfocitos CD4.
En el estudio participaron 36 personas que recibían una terapia antirretroviral y que tenían un recuento de CD4 superior a 450 células/mm³. Estos pacientes fueron distribuidos de forma aleatoria para recibir tres inmunizaciones con células dendríticas tratadas tal y como se ha indicado (24 pacientes) o con células no modificadas (12 pacientes). Los autores observaron que la vacunación fue segura y bien tolerada. Los principales efectos secundarios adversos fueron un aumento asintomático de los nódulos linfáticos (4 pacientes), enrojecimiento en el punto de inyección (un paciente) y síntomas gripales (un paciente).
En ese momento, se interrumpió el tratamiento anti-VIH y se hizo un seguimiento de los pacientes durante un período de hasta 48 semanas. El objetivo era comprobar si la vacuna reducía el punto de equilibrio de carga viral respecto al determinado en una interrupción anterior de la terapia.
Transcurridas 12 semanas tras la interrupción del tratamiento, se apreció que 12 de los 22 pacientes del grupo de intervención (55%) presentaban una reducción superior al 90% de la carga viral estimada, frente a una de 11 de las personas del brazo de control, una diferencia estadísticamente significativa (p= 0,02).
La disminución de la viremia de los pacientes inmunizados estuvo relacionada con un aumento de la respuesta de células-T frente al VIH-1, lo que, según los autores, demuestra que la vacuna experimental consigue una estimulación del sistema inmunitario.
No obstante, a pesar de los descensos observados en la carga viral, en todos los casos se produjo un rebote de la viremia a niveles detectables. Uno de los responsables del estudio advierte que el objetivo de una vacuna terapéutica sería mantener una carga viral indetectable sin necesidad de fármacos, algo que esta vacuna no ha logrado. Además, la vacuna no evitó que se produjera un descenso de los niveles de CD4, lo que supuso que algunas personas vacunadas tuvieran que volver a tomar tratamiento.
De acuerdo con el equipo de investigadores, incluso con estos inconvenientes, se trata de una prueba muy sólida de que es factible conseguir una vacuna terapéutica, la cual abriría las posibilidades de obtener una cura de la infección, bien utilizándola de forma independiente, bien en combinación con otras estrategias curativas como la intensificación del tratamiento, la terapia genética, etc.
Fuente: Comunicado de prensa / Elaboración propia.
Referencia: Nota de Prensa: Una vacuna terapéutica del Sida controla temporalmente la replicación del virus http://blog.hospitalclinic.org/es/2013/01/vacuna-terapeutica-sida-controla-temporalment-replicacio-del-virus/.

Enlace a la web de la fuente: noticicia en gTt

Guía sobre los derechos de las personas que viven con VIH/Sida

Guía sobre los derechos de las personas que viven con VIH/Sida, editada por Gaispositius (Barcelona)

Guia derechos-personas-con-vih

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Vía GTt: La depresión podría estar asociada con peores resultados clínicos en personas con VIH

Un nuevo estudio subraya la importancia de incorporar su identificación y tratamiento entre los cuidados habituales dirigidos a esta población de pacientes

Mònica Puig - 14/05/2012

Según un estudio presentado en la Conferencia Anual de la Asociación Británica del VIH (BHIVA, en sus siglas en inglés), celebrada durante el mes de abril en Birmingham, una cuarta parte de las personas con VIH en el Reino Unido padece un trastorno depresivo.

Es conocido que la incidencia de depresión es más alta en personas con VIH, hecho que a menudo se relaciona con el impacto psicológico de convivir con una enfermedad crónica todavía estigmatizada en el ámbito social. Un estado emocional disfuncional puede repercutir de forma negativa en la salud de la persona seropositiva y su cuidado. 

Los resultados del estudio también sugieren una fuerte vinculación entre síntomas depresivos y desempleo, pobreza y escaso apoyo social; así como una relación entre depresión y un incremento del riesgo de problemas con la adhesión al tratamiento y una carga viral detectable.

Con el fin de recabar datos, los investigadores incluyeron preguntas sobre depresión en los cuestionarios autocumplimentados entregados a las personas inscritas en la cohorte ASTRA, estudio observacional multicéntrico acerca de la conducta sexual de riesgo, las actitudes en torno a la transmisión del VIH y sobre el tratamiento antirretroviral llevado a cabo entre pacientes con VIH bajo tratamiento en centros del Reino Unido. 

Los 2.175 inscritos son personas que reciben atención en una de las seis consultas externas de VIH que participan en el ensayo. El perfil de las personas participantes, que no coincide enteramente con el de la mayor parte de la población seropositiva en el país británico, es el siguiente: el 73,4% son hombres homosexuales o bisexuales; el 10,1%, hombres heterosexuales y el 16,4%, mujeres. La edad media es de 44 años y la inmensa mayoría toman terapia antirretroviral.

Las preguntas acerca de los síntomas depresivos se obtuvieron mediante una herramienta validada conocida como PHQ-9, que interroga a la persona encuestada sobre si ha padecido nueve síntomas diferentes durante las últimas dos semanas, así como con qué frecuencia. Los resultados indicaron que el 26,6% de los encuestados tenían un trastorno depresivo; es más, para el 19,1%, este era un cuadro depresivo mayor. Usando una clasificación diferente, la escala de gravedad de la depresión, el 20,6% presentaba depresión leve; el 20,4%, depresión moderada y el 6,6%, depresión grave.

Para que sirva como referencia, el 7% de la población general inglesa tiene depresión moderada o grave. Sin embargo, una comparación más apropiada sería con respecto a personas que tienen otra afección médica crónica, como la diabetes.

Asimismo, las tasas de depresión no variaron en función del género, orientación sexual, origen étnico o país de nacimiento.

Por otro lado, se hallaron asociaciones destacadas con respecto a los factores socioeconómicos. Todos resultaron ser estadísticamente significativos en un modelo multivariable. Mientras el 15,3% de las personas con empleo mostraban síntomas de depresión, el 43,4% de las personas sin empleo y el 52,8% de las que no trabajaban debido a enfermedad o discapacidad mostraban síntomas.

Entre las personas que afirmaban haber tenido siempre el dinero suficiente para cubrir sus necesidades básicas, el 13,3% tenía síntomas depresivos; pero entre aquellas que comentaban que sólo en algunas ocasiones tenían dinero suficiente, el 43,2% presentaba síntomas. En cuanto a los participantes que decían no poder cubrir nunca sus necesidades básicas, el 53,0% tenía depresión.

En términos de educación, el 18,8% de las personas que habían asistido a la universidad y el 31,7% de las que nunca había ido, describían síntomas depresivos.

Entre las preguntas que evaluaban el apoyo social, se observó una relación clara entre los grados de apoyo social y los síntomas depresivos. Sobre la base de una escala gradual del 1 al 5, siendo el 1 un elevado apoyo social y el 5 un bajo apoyo social, los resultados fueron: grado 1, el 8,9% de las personas presentaban un trastorno depresivo; grado 2, el 16,2%; grado 3, el 32,1%; grado 4, el 52,3% y grado 5, el 66,1%.

Se apreció una mayor propensión a estar deprimido cuanto más tiempo hubiera transcurrido desde el diagnóstico de VIH, así como una asociación entre los síntomas depresivos y una baja adhesión autoinformada a la terapia antirretroviral. Entre las personas que declararon no haber perdido ninguna dosis durante las dos últimas semanas, el 24,1% tenía depresión. Entre aquellas que afirmaban haber perdido dos dosis, el 34,3% presentaba síntomas depresivos. Entre aquellos pacientes que habían perdido 3 o más dosis, el 41,7% tenía depresión.

Por otra parte, los expertos hallaron una asociación entre el aumento de la gravedad de la depresión y unos valores más elevados de viremia detectable. Como la vinculación entre depresión y unos peores resultados virológicos podía deberse simplemente a la asociación entre depresión y baja adhesión al tratamiento, se llevaron a cabo más análisis para clarificar esta cuestión: en términos estadísticos, padecer depresión continuó siendo un factor de riesgo de tener viremia detectable, incluso después de ajustar por otros factores como la no adhesión. Sin embargo, es básico señalar que la adhesión fue autoinformada y se refería sólo a la adhesión reciente, en las dos últimas semanas.

Los autores comentan que los datos presentados aquí son transversales (se han obtenido en un momento determinado), y por lo tanto, y aunque muestran una fuerte asociación entre depresión y factores sociales, no pueden probar causalidad. Además, consideran que el examen para detectar posibles síntomas depresivos podría, por sí mismo, ofrecer información valiosa a los médicos acerca de la adhesión al tratamiento, más allá de lo revelado por los pacientes al preguntarles acerca de dosis perdidas. Unas conclusiones que remarcan la importancia de una atención integral de las personas con VIH que incluya, además del cuidado físico, la valoración, seguimiento y cuidado del estado emocional.

Fuente: GTt / Aidsmap.
Referencia: Lampe F, et al. Depression and virological status among UK HIV outpatients: results from a multi centre study. 18th Annual Conference of the British HIV Association, Birmingham, 2012. Abstract O28. 

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El documental elige siempre cara  cuenta con la colaboración especial de Vetusta Morla, quienes han compuesto e interpretado el tema musical central. Esta iniciativa se enmarca dentro de las principales acciones de la Campaña de sensibilización 'Elige siempre cara' que CESIDA está llevando a cabo en el ámbito nacional.

 La discriminación y la auto-exclusión son una realidad en las personas con VIH, pero hay situaciones y factores como el impacto de los cambios físicos y, en concreto, de la lipodistrofia que incrementan las situaciones de estigma. Para informar sobre este tema y otros muchos que preocupan a las personas con VIH y a la sociedad en general, CESIDA presenta el documental como un reconocimiento público a las personas con VIH "por la dificultad que entraña el 'Elegir siempre cara', es decir, movilizarse, dar un paso adelante frente al miedo al rechazo.

XIX Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas. Información vía gTt

CROI 2012

 Esta información está extraída integramente de la página web de nuestrxs compañerxs de gTt (grupo de tratamientos del VIH. ONG de la ciudad de Barcelona). Se encuentran cubriendo las noticias en el CROI que trasladan, mediante resúmenes a su web.

¿Qué es la CROI? La Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) es uno de los principales encuentros anuales en el ámbito del VIH. La conferencia tiene como objetivo ofrecer a científicos y médicos la oportunidad de compartir sus investigaciones para que el trabajo efectuado en la práctica clínica y en los laboratorios se pueda aprovechar para realizar progresos en todo el mundo. La conferencia tiene previsto cubrir numerosos temas. Así, se han enviado presentaciones sobre aspectos relacionados con el VIH tan amplios como la inmunología, la prevención, la transmisión, el tratamiento y las coinfecciones por otros virus.

Boletín especial de NAM con motivo de la edición de 2012 de la CROI (Seattle, EE UU).
Viernes, 9 de marzo de 2012

• Nuevos fármacos anti-VIH: dolutegravir
• Nueva formulación de tenofovir
• Interrupciones de tratamiento en niños
• Transferencia de un virus de la inmunodeficiencia de animal a humano

09/03/2012

Nuevos fármacos anti-VIH: dolutegravir

Dolutegravir, un inhibidor de la integrasa experimental, consigue suprimir la carga viral y su uso resulta seguro, según se desprende de los resultados de un estudio de dos años de duración.

 


El fármaco, de una toma diaria, no precisa ningún tipo de potenciación y no tiene restricciones alimentarias. Además, parece poco probable que interaccione con otros fármacos antirretrovirales y presenta un buen perfil de resistencias.
El estudio, en el que participaron 205 personas que no habían tomado tratamiento anti-VIH con anterioridad, tenía como objetivo descubrir la dosis óptima de fármaco para su investigación en posteriores ensayos.
Los participantes fueron distribuidos de forma aleatoria para tomar una dosis de cuatro posibles de dolutegravir o efavirenz (Sustiva^® o Stocrin^™), con una base de tratamiento compuesta por inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN), Truvada^® o Kivexa^®.
Tras un año, entre el 88 y el 91% de las personas tratadas con dolutegravir (dependiendo de la dosis que estaban tomando) mostraron una carga viral indetectable, frente al 82% en el brazo de efavirenz, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa.
Las mejores respuestas se observaron entre las personas que recibían la dosis de 50mg de dolutegravir, que ahora se pondrá a prueba en un estudio de fase III.
La incidencia de efectos secundarios fue similar en los brazos de dolutegravir y de efavirenz. Sin embargo, el uso de dolutegravir se relacionó con una disfunción renal leve.
Enlaces relacionados:
Puedes leer la noticia completa [en inglés] en el sitio web de NAM.
Puedes ver el webcast de esta sesión de la conferencia.

Nueva formulación de tenofovir

 

Los resultados de un pequeño estudio evidencian que un ‘profármaco’ de tenofovir alcanza unas concentraciones celulares más elevadas que las que consigue la formulación normal del medicamento y, además, es más potente.
Las 38 personas participantes en el ensayo (que presentaban una carga viral de 2.000 copias/mL o más) fueron distribuidas de forma aleatoria para recibir una dosis de tres posibles del profármaco SG-7340, la dosis estándar de 300mg de tenofovir (Viread^®) una vez al día o bien un placebo. El estudio se prolongó a lo largo de diez días, en el transcurso de los cuales los participantes no recibieron ningún otro fármaco antirretroviral.
Un profármaco es un compuesto inactivo que se transforma en un fármaco terapéutico activo dentro del organismo. En este caso, las personas que tomaron el profármaco consiguieron una mayor reducción de su carga viral y se comprobó que las dosis de 25 y 40mg resultaron superiores a la dosis estándar de tenofovir.
Las concentraciones en plasma y celulares del fármaco SG-7340 también fueron mayores.
El profármaco se toleró bien y no se apreciaron indicios de que provocara toxicidad renal u ósea, efectos secundarios conocidos de la formulación actual de tenofovir.
Los investigadores esperan que sea posible coformular SG-7340 con otros fármacos anti-VIH.
Enlaces relacionados:
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Interrupciones de tratamiento en niños

 

Estudios presentados en la conferencia arrojan resultados contradictorios respecto a la seguridad y la conveniencia de llevar a cabo interrupciones estructuradas del tratamiento en el caso de niños que iniciaron su terapia anti-VIH en la infancia.
En general, no se recomienda realizar pausas en la terapia antirretroviral, ya que los resultados de estudios de gran tamaño en poblaciones adultas (como por ejemplo el ensayo SMART) han evidenciado que los riesgos que entraña la interrupción del tratamiento, aunque sea de forma temporal, superan a los posibles beneficios.
El tratamiento antirretroviral de los niños con VIH plantea unos retos particulares, pero el inicio temprano de esta terapia reduce drásticamente el riesgo de morbimortalidad. Las directrices terapéuticas recomiendan que los niños con VIH inicien su tratamiento cuanto antes.
Se ha comprobado que las interrupciones de la terapia no planeadas en los niños dan lugar a un aumento rápido de la carga viral, a reducciones en el recuento de CD4 y a un mayor riesgo de progresión de la infección. Pese a ello, algunos ensayos están investigando las interrupciones de tratamiento planificadas en la población infantil.
El estudio OPH03, llevado a cabo en Kenia, realizó el seguimiento de niños que habían iniciado el tratamiento antirretroviral durante su primer año de vida. Los niños fueron distribuidos de forma aleatoria para tomar su terapia de forma continua o para interrumpir el tratamiento y reiniciarlo cuando el porcentaje de células CD4 fuera inferior al 25% o si empeoraba su tasa de crecimiento.
De los 21 niños incluidos en el grupo de interrupción del tratamiento, 14 necesitaron retomar su terapia (al aplicar el criterio de disminución del porcentaje de CD4) en los primeros tres meses. Como resultado de ello, el comité de seguimiento de datos y seguridad recomendó que se detuviera el ensayo. El equipo de investigadores concluyó que la interrupción de la terapia no constituía una estrategia viable para este grupo.
Por su parte, en el estudio CHER, en Sudáfrica, la población infantil fue distribuida de forma aleatoria en tres grupos.
En uno de ellos, los participantes no empezaron el tratamiento hasta que se produjo la progresión clínica de la infección o el porcentaje de CD4 bajó por debajo del 20%. En el segundo grupo, los niños tomaron terapia antirretroviral hasta la semana 40 y luego la abandonaron hasta que se produjera la progresión de la infección o la disminución de CD4. Por último, en el tercer grupo, los niños tomaron el tratamiento hasta la semana 96 y luego lo abandonaron y no lo retomaron hasta la progresión de la infección o la caída del porcentaje de CD4.
Es importante señalar que, en este estudio, no se comparó directamente la interrupción del tratamiento frente a la administración continua del mismo.
El tratamiento inmediato, tal y como ya se había registrado y en consonancia con las directrices actuales, redujo la mortalidad infantil de forma significativa.
Cuando se compararon los dos brazos del estudio que proporcionaron tratamiento inmediato, no se apreciaron diferencias significativas entre ellos. Sin embargo, el tiempo en que los niños pudieron permanecer sin terapia de manera segura fue sólo de 33 o 70 semanas, según el brazo del ensayo. El equipo de investigadores señaló que, en este estudio, la interrupción del tratamiento pareció segura, pero también lo fue la toma de la terapia, lo que sugiere que la estrategia resultaba, en el mejor de los casos, económica.
Las dos personas que presentaron el estudio concluyeron que sería necesario efectuar más estudios y análisis.
El encendido debate que se produjo en la conferencia respecto a las cuestiones éticas de la interrupción del tratamiento en niños sugiere que es probable que los futuros ensayos al respecto sigan levantando controversias.
Enlaces relacionados:
Puedes leer la noticia completa [en inglés] en el sitio web de NAM.
Puedes ver el webcast de la sesión de la conferencia: Recognizing risk in HIV-exposed and -infected infants and children.
Puedes ver el webcast de la sesión de la conferencia: Critical treatment issues in women and children.

Transferencia de un virus de la inmunodeficiencia de animal a humano

Un grupo de científicos que trabaja en Costa de Marfil ha descubierto un caso de infección de un ser humano por una nueva variedad de un virus de la inmunodeficiencia animal en unas circunstancias que sugieren que se trata de una infección directa desde el propio animal.
Existen varias posibles explicaciones para la aparición del virus (una variedad no observada con anterioridad del VIH-2) en una muestra de sangre de un niño de ocho años, pero el equipo de investigadores sospecha que su hallazgo podría ser ilustrativo de que las infecciones de animales a humanos por el virus de la inmunodeficiencia siguen produciéndose de manera esporádica.
Enlaces relacionados:
Puedes leer la noticia completa [en inglés] en el sitio web de NAM.
Puedes ver el webcast de esta sesión de la conferencia.
Traducción: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH (gTt).