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lunes, octubre 29, 2012

¿Cómo afecta el VIH a una hepatitis C recién adquirida?

¿Cómo afecta el VIH a una hepatitis C recién adquirida?

Un estudio australiano halla una disminución de la respuesta específica frente al VHC de los interferones naturales en personas con infección aguda
Según los resultados de un estudio publicado en la edición del 15 de noviembre de la revista Journal of Infectious Diseases, las personas con VIH que contraen con posterioridad la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) podrían presentar una reducción en la producción de citoquinas activas contra el VHC, entre las cuales se incluyen los interferones naturales.
Históricamente, la mayor parte de las personas coinfectadas adquirieron la hepatitis C antes que la infección por VIH. Eso es así porque el VHC se transmite de forma mucho más fácil, por ejemplo, a través del uso compartido de material de inyección de drogas. Sin embargo, los recientes brotes de infección aguda por hepatitis C transmitida por vía sexual (véase La Noticia del Día 07/06/2011) han cambiado las tornas y, ahora, podemos observar cómo personas seropositivas –sobre todo hombres que practican sexo con otros hombres (HSH)– contraen la hepatitis C con posterioridad a su infección por VIH.
Este nuevo patrón epidemiológico de la coinfección ha llevado a los investigadores a preguntarse si adquirir la hepatitis C después del VIH tiene algún efecto sobre la progresión de la enfermedad hepática. En ese sentido, algunos estudios han mostrado que la infección aguda por VHC en HSH con VIH conduce a una progresión precoz y más rápida de la fibrosis hepática que la apreciada en otros escenarios de infección por VHC (véase La Noticia del Día 07/02/2008).
El estudio australiano cuyos resultados ahora se publican quiso evaluar el efecto de la infección por VIH sobre la producción y la actividad de los interferones naturales en personas recién diagnosticadas de hepatitis C. Los interferones son una proteínas de la clase de las citoquinas producidas de forma natural por el sistema inmunitario como respuesta a agentes patógenos, como por ejemplo, virus y células cancerígenas. El interferón pegilado (uno de los fármacos utilizados en el tratamiento contra la hepatitis C) lo que hace es imitar el efecto de los interferones producidos de forma natural estimulando las respuestas inmunitarias frente al VHC.
Los investigadores compararon directamente las respuestas de las células T específicas frente al VHC y los perfiles de citoquinas de 40 pacientes con hepatitis C aguda incluidos en el Ensayo Australiano sobre Hepatitis C Aguda (ATAHC), de los cuales 20 estaban coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana.
Los resultados de la investigación muestran que la infección por VIH tuvo un efecto perjudicial sobre la producción de citoquinas específicas frente al VHC en personas con infección aguda por hepatitis C.
Dicho efecto fue especialmente reseñable en la producción de interferón gamma específico contra el VHC, el cual está relacionado de forma íntima con la respuesta inmunitaria. Las respuestas de interferón gamma fueron significativamente de menor magnitud y amplitud en personas coinfectadas por VIH y VHC.
La disminución de la producción de interferón se asoció con recuentos más bajos de células T CD4 en sangre periférica, pero no con la detectabilidad de la carga viral del VIH.
Estos hallazgos sugieren que la infección por VIH parece reducir las respuestas de los interferones naturales al VHC, así como también la respuesta al tratamiento basado en interferón pegilado. Por fortuna, el empleo de los nuevos agentes antivirales de acción directa (DAA, en sus siglas en inglés), como por ejemplo, los inhibidores de la proteasa del VHC recientemente comercializados boceprevir (Victrelis®) y telaprevir (Incivo®), podrá ayudar a superar esta respuesta reducida de los interferones y curar la hepatitis C en un buen número de personas con VIH. Eso sí, habrá que esperar al día en que los sistemas de salud públicos, entre ellos el de España, decidan ofrecer sin excusas dichos nuevos tratamientos orales contra la hepatitis C también a las personas coinfectadas por VIH. Esperemos que la salud de los pacientes pueda esperar hasta ese momento.
Fuente: Elaboración propia / Hivandhepatitis.com.Referencia: Flynn KH, Dore GJ, Matthews G, et al (ATAHC Study Group). Impaired Hepatitis C Virus (HCV)-Specific Interferon-Responses in Individuals with HIV Who Acquire HCV Infection: Correlation With CD4+ T-Cell Counts. J Infect Dis. 2012 Nov 15; 206(10): 1.568-1.576. 
Pincha aquí para ver a noticia na web de gTt-VIH.org 

martes, mayo 15, 2012

Vía GTt Una vacuna terapéutica podría mejorar la eficacia del tratamiento estándar contra la hepatitis C

EASL 2012: Una vacuna terapéutica podría mejorar la eficacia del tratamiento estándar contra la hepatitis C



Algunos casos de trombocitopenia y uno de aplasia medular podrían comprometer su desarrollo
Un estudio presentado en el 47 Encuentro Anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL 2012), celebrado recientemente en Barcelona (España), ha mostrado buenos resultados de una vacuna terapéutica en investigación contra el virus de la hepatitis C (VHC).

La vacuna terapéutica, conocida como TG4040 y propiedad de la compañía francesa Transgene, ha sido diseñada para estimular el sistema inmunitario contra el VHC al combinarse con interferón pegilado. TG4040 está basada en un vector MVA (vacuna de Ankara modificada, en sus siglas en inglés) que contiene secuencias que codifican las proteínas NS3, NS4 y NS5B del VHC de genotipo 1b.
El presente estudio, de fase IIb y abierto, incluyó a 153 personas monoinfectadas por VHC de genotipo 1, de las cuales el 80% presentaban el subtipo 1b. La mayoría de voluntarios eran hombres de etnia blanca y la edad media era de 43 años.

Aproximadamente una cuarta parte de los participantes tenían el genotipo favorable CC de la interleuquina 28B (IL28B), que se asocia con una mejor respuesta a tratamientos basados en interferón. El 10% de las personas que recibieron la vacuna tenían fibrosis avanzada (estadio F3), mientras que en el grupo control sólo una persona presentaba dicho estadio fibrótico.

Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente en tres grupos en proporción 2:2:1. Los tres grupos recibieron 48 semanas de tratamiento estándar basado en interferón pegilado y ribavirina. Además, en los dos primeros grupos (que contaban, cada uno de ellos, con el doble de participantes que el tercero) se administraron seis dosis de la vacuna. Mientras que en un grupo las dosis se administraron a partir de las cuatro semanas del inicio del tratamiento, en el otro se empezaron a utilizar 12 semanas antes de comenzar con la terapia anti-VHC.
El objetivo principal del estudio fue la tasa de respuesta virológica precoz (RVP) completa, es decir, la carga viral indetectable del VHC a las 12 semanas de iniciar el tratamiento estándar.
TG4040 fue capaz de reducir, por sí sola, la carga viral del VHC en más de 0,5log UI/mL en un porcentaje superior al 43% de los pacientes del grupo en el que se administró antes de empezar la terapia estándar.

Según un análisis por intención de tratamiento, las tasas de RVP completa fueron del 44% en el brazo con vacuna administrada tras el tratamiento y del 62% en el grupo con administración precoz. En el grupo control, el porcentaje fue del 29% (diferencia estadísticamente significativa).
En el análisis de los pacientes evaluables, las tasas de RVP completa fueron, de forma respectiva, del 46%, 64% y del 30%.

A la semana 24, según el análisis por intención de tratamiento, el 67% de los participantes que recibieron vacunación tardía, el 76% de aquellos con vacunación precoz y el 65% de los no vacunados tenían carga viral indetectable.
Las tasas de interrupción fueron relativamente elevadas: del 40% en el grupo con vacunación tardía, del 34% en el grupo que recibió vacunación precoz y del 35% en el grupo control, siendo la causa más frecuente el fracaso virológico a las semanas 12 o 24.
La mayoría de participantes experimentaron efectos adversos; los más habituales fueron los asociados con interferón.

El 33% de las personas con vacunación tardía y el 59% de aquellas con vacunación precoz presentaron efectos adversos atribuibles a la vacuna, tales como picor o hinchazón en el punto de inyección.
El 11% de los participantes a los que se administró la vacunación tardía, el 10% de los que recibieron la vacunación precoz y el 6% de los controles interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos.
Tres personas que recibieron la vacuna experimentaron trombocitopenia grave y una desarrolló aplasia medular.

El objetivo principal del estudio -mejorar la RVP completa- fue alcanzado en el grupo de personas que iniciaron la vacunación 12 semanas antes del tratamiento estándar anti-VHC.
Los investigadores consideraron que la vacuna mostró, además, un buen perfil de seguridad. Sin embargo, los tres casos de trombocitopenia y el de aplasia medular -efectos secundarios graves- deberían llamar a la prudencia, ya que la aparición de acontecimientos adversos graves en estudios de tamaño reducido puede frenar el desarrollo de un fármaco o vacuna por motivos de seguridad.
Fuente: HIVandHepatitis.
Referencia: Wedemeyer H, Janczewska E, Wlodzimierz M, et al. Significant Improvement of Complete EVR in HCVac Phase II Clinical Trial When Adding TG4040 Therapeutic Vaccine to PegIFNa2a and Ribavirin. 47th International Liver Congress (EASL 2012). Barcelona, April 18-22, 2012. Abstract 1403.

lunes, marzo 05, 2012

Interacciones potencialmente peligrosas entre algunos inhibidores de la proteasa y ciertos fármacos contra el colesterol

Se han observado en dicha familia de medicamentos tanto del VIH como del virus de la hepatitis C
 Francesc Martínez - 05/03/2012. La noticia del día


La Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU (FDA, en sus siglas en inglés) ha actualizado las recomendaciones relativas al uso conjunto de antirretrovirales de la familia de los inhibidores de la proteasa (IP) y fármacos de la familia de las estatinas (utilizados para reducir los niveles de colesterol). La interacción también puede tener lugar entre las estatinas y los inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C (VHC), familia de medicamentos a la que pertenecen los recientemente aprobados boceprevir (Victrelis®) y telaprevir (Incivo®).
La razón de tales cambios radica en que la toma conjunta de fármacos de ambas familias puede incrementar los niveles de las estatinas hasta alcanzar concentraciones tóxicas, lo cual podría desembocar en el desarrollo de lesiones musculares, conocidas médicamente como miopatías.
Las miopatías pueden ser de intensidad muy variada, siendo su forma más grave la rabdomiólisis, dolencia que puede desencadenar, en algunos casos, insuficiencia renal aguda y poner en peligro la vida de quienes la padecen.
Estas interacciones tienen especial repercusión por dos razones: el progresivo envejecimiento de la población con VIH, que hace que problemas asociados a la edad como la hipercolesterolemia tengan una prevalencia cada vez mayor; y el hecho de que, precisamente, un efecto secundario de los inhibidores de la proteasa es el incremento de los niveles de lípidos sanguíneos. Las estatinas se emplean en la práctica clínica para reducir la concentración de colesterol LDL, el llamado “colesterol malo”.
Las recomendaciones establecidas por la FDA se resumen en la siguiente tabla:

Las presentes interacciones reducen las opciones terapéuticas para tratar la hipercolesterolemia en personas que viven con VIH y/o VHC y siguen tratamiento con inhibidores de la proteasa para alguna de las dos infecciones.
Este hecho podría poner de relieve, en este grupo de personas, la importancia de las acciones no farmacológicas para reducir los niveles de colesterol: dieta y ejercicio físico. Así, dietas bajas en grasas animales y en las que el aceite de oliva tenga un papel relevante han demostrado la capacidad de reducir los niveles de colesterol, del mismo modo que el ejercicio físico aeróbico, es decir, de baja intensidad y prolongado en el tiempo, como la natación, el ciclismo o atletismo de fondo.
Fuente: Medscape.
Referencia: Comunicado de prensa de la FDA 03/01/2012.
Estraído de la noticia del día Pincha aquí para ver el enlace original